Rheumatoid arthritis: Para ilmuwan menghentikan kerusakan jaringan

KUTULIS INFOOrang dengan rheumatoid arthritis memiliki mekanisme yang salah dalam sistem kekebalan tubuh mereka. Perbaikan itu bisa menghentikan peradangan dan kerusakan jaringan yang ditimbulkan oleh penyakit pada jaringan sinovial yang melapisi dan melindungi sendi.

Rheumatoid arthritis: Para ilmuwan menghentikan kerusakan jaringan

Ini adalah kesimpulan bahwa para ilmuwan di Stanford University School of Medicine di California datang setelah menunjukkan bagaimana senyawa eksperimental mampu memperbaiki mekanisme yang salah dalam model tikus rheumatoid arthritis (RA) .
Sebuah studi yang sekarang muncul dalam jurnal Nature Immunology melaporkan bagaimana para peneliti mengidentifikasi kesalahan dalam sel T pembantu sistem kekebalan tubuh dan bagaimana itu mengubah perilaku mereka.
Cornelia M. Weyand, yang adalah kepala imunologi dan reumatologi, adalah penulis senior penelitian ini.
Dia dan rekan-rekannya menjelaskan bahwa begitu sel T pembantu yang salah masuk ke jaringan sinovial, mereka memanggil sel kekebalan agresif dan memicu peradangandan penghancuran sel sinovial normal.
Mereka menjalankan tes pada tikus dengan cangkok jaringan sinovial manusia yang telah meradang setelah suntikan sel T pembantu dari manusia dengan RA.
Senyawa eksperimental mematikan mekanisme yang salah dalam sel T pembantu manusia dan mengurangi efek peradangan pada tikus.
Tim berharap untuk memulai uji klinis manusia dari senyawa atau salah satu turunannya segera.

Artritis reumatoid dan sistem kekebalan tubuh

RA adalah penyakit yang menyebabkan pembengkakan , kekakuan, dan nyeri pada persendian. Gejala lain termasuk mual, kelelahan , dan demam sesekali .
Penyakit ini menyerang sekitar 1 dari 100 orang. Meskipun dapat menyerang pada usia berapa pun, ini lebih sering terjadi pada orang tua. Juga, wanita lebih mungkin mengembangkannya daripada pria.
Para ahli tidak yakin apa yang menyebabkan RA. Mereka telah menyimpulkan, bagaimanapun, bahwa itu adalah penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan tubuh menyerang jaringan sehat dengan cara yang sama seperti itu menyerang bakteri dan virus penyakit.
Dalam RA, sistem kekebalan tubuh berulang kali menyerang sinovia, yang merupakan lapisan lembut dari sendi yang menghentikan tulang dari saling melilit.
Penghancuran sinovia juga terjadi pada osteoartritis. Namun, dalam hal ini, kerusakan timbul dari keausan yang menyertai penuaan.
Peradangan yang terjadi pada RA juga dapat merusak bagian lain dari tubuh. Ini dapat melipatgandakan risiko penyakit jantung , misalnya.
Weyand berkomentar bahwa sementara obat yang ada dapat meringankan gejala RA, mereka tidak memperbaiki sel kekebalan yang salah.
Dia dan rekan-rekannya mengetahui bahwa sel T pembantu yang salah mengalihkan sumber daya sel internal mereka dari membuat energi menjadi memproduksi "pasukan keturunan peradangan."
"Pasukan seluler ini," jelas Prof. Weyand, "keluar dari kelenjar getah bening, menuju ke jaringan sinovial, mengambil tempat tinggal di sana, dan memicu kerusakan peradangan yang merupakan ciri khas dari radang sendi. "

Sel yang rusak mengalihkan penggunaan glukosa

Studi baru-baru ini didasarkan pada pekerjaan sebelumnya di mana tim mengamati perbedaan tertentu dalam sel T helper orang sehat dan orang-orang dengan RA.
Sebagai contoh, mereka memperhatikan bahwa dalam RA, sel T helper memiliki tingkat ATP yang rendah, yang merupakan molekul yang digunakan semua proses sel sebagai unit energi.
Namun, meskipun memiliki tingkat ATP yang rendah, sel-sel menyimpang mengirim glukosa untuk membantu membuat bahan sel baru daripada menghasilkan lebih banyak ATP. Membuat bahan sel baru hanya menyebabkan kerusakan lebih lanjut.
Pada orang sehat, sel T helper tidak berperilaku seperti ini. Ini karena ketika mereka merasakan kadar ATP yang rendah, mereka mengalihkan glukosa ke arah membuat lebih banyak ATP.
Mekanisme yang membantu sel T merasakan ATP rendah bergantung pada molekul yang disebut AMPK, yang memantau rasio ATP dan dua produk utama yang dipecah.
Ketika rasio ATP ke produk pemecahan ini turun di bawah tingkat tertentu, AMPK memicu saklar yang mengalihkan glukosa dari membuat bahan sel menjadi bahan bakar ATP.
"Ketika rumah Anda dingin," Prof. Weyand menjelaskan, "Anda perlu membuang kayu gelondongan ke perapian, jangan menggunakannya untuk membangun rumah baru di halaman belakang Anda."

Alasan di balik kegagalan untuk memantau ATP

Dalam studi baru-baru ini, Prof. Weyand dan timnya menemukan alasan mengapa AMPK gagal memonitor ATP dengan benar dalam sel T helper pada orang yang memiliki RA.
Mereka mengidentifikasi mekanisme yang mengaktifkan AMPK. Mekanisme, yang harus dilakukan di permukaan lisosom, melibatkan sekelompok kecil bahan kimia yang menempel pada AMPK.
Lisosom adalah kantung kecil di dalam sel yang memainkan beberapa peran berbeda. Dalam satu peran, mereka bertindak seperti pendaur ulang puing sel. Mereka juga dapat melakukan beberapa tugas lain karena berbagai reseptor, enzim, saluran, dan berbagai protein lain yang mereka olah pada membran luar mereka.
Salah satu peran lisosom adalah untuk memungkinkan AMPK memasukkan dirinya ke dalam kompleks protein besar di permukaannya. Dari sana, AMPK kemudian dapat mengalihkan glukosa kembali ke membuat ATP dalam sel T helper yang telah jatuh di bawah ambang ATP.
Untuk studi baru, Prof. Weyand dan timnya membandingkan sel T helper dari 155 orang dengan RA dan jumlah orang sehat yang sama. Mereka juga membandingkannya dengan sel dari individu dengan jenis penyakit autoimun lainnya.
Mereka menemukan bahwa sel T penolong dari orang dengan RA, mereka yang dalam kesehatan yang baik, dan orang-orang dengan penyakit autoimun lainnya semuanya memiliki jumlah AMPK yang sama.
Namun, perbedaannya adalah bahwa molekul AMPK di radang sendi sel T helper tetap tidak aktif dan tidak muncul pada permukaan lisosom.
Juga, molekul AMPK dalam sampel dengan RA tidak memiliki fitur berbeda yang hadir pada sampel autoimun yang sehat dan lainnya. Mereka kekurangan molekul asam miristat di ujung belakang mereka.

Memperbaiki mekanisme

Para peneliti menemukan bahwa rradang sendi heumatoidsel T helper juga mengandung tingkat enzim NMT1 yang jauh lebih rendah. Enzim ini membantu menempelkan asam miristat ke bagian belakang protein.
Pada penyelidikan lebih lanjut, tim menemukan bahwa "ekor" asam miristat membantu menempelkan AMPK ke permukaan lisosom.
Ketika para peneliti meningkatkan kadar NMT1 dalam sel T helper reumatoid, mereka menemukan bahwa sel mengeluarkan lebih sedikit molekul inflamasi.
Akhirnya, tim menemukan bahwa senyawa eksperimental A769662 dapat mengaktifkan AMPK bahkan ketika itu tidak benar-benar disematkan ke permukaan lisosom.
Senyawa "membalikkan" output inflamasi dari radang sendisel T helper dalam model mouse. Ini juga mengurangi kecenderungan sel T penolong untuk "menyusup dan merusak jaringan sinovial manusia pada tikus."
"Kami tahu bagaimana sel-sel kekebalan ini memicu perilaku buruk mereka. Dan sekarang kami telah menunjukkan bahwa kami dapat membalikkan perilaku ini dan membuat sel-sel ini berperilaku sebagaimana mestinya."
Prof. Cornelia M. Weyand

Berlangganan update artikel terbaru via email:

0 Response to "Rheumatoid arthritis: Para ilmuwan menghentikan kerusakan jaringan"

Post a Comment

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel