Menargetkan satu enzim dapat mengobati kanker, diabetes, dan obesitas

KUTULIS INFOEnzim sel disebut PI3KC2A, dan meskipun para ilmuwan tahu bahwa ia mengendalikan banyak fungsi sel yang penting, mereka tetap tidak yakin dengan mekanisme struktural yang terperinci.


Satu hal yang mereka ketahui adalah bahwa enzim mengontrol apa yang terjadi pada membran sel ketika mereka menerima sinyal eksternal.
Mereka juga tahu bahwa itu mengontrol bagaimana sinyal mempengaruhi proses vital di dalam sel.
Proses-proses ini mengatur, antara lain, bagaimana sel tumbuh, membelah, dan membedakan.
Menargetkan satu enzim dapat mengobati kanker, diabetes, dan obesitas
Menargetkan satu enzim dapat mengobati kanker, diabetes, dan obesitas

Sekarang, kertas baru yang ditampilkan dalam jurnal Molecular Cell menjelaskan untuk pertama kalinya bagaimana enzim sel berubah dari keadaan tidak aktif di dalam sel menjadi keadaan aktif di membran sel.
Para peneliti, dari Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) di Berlin, Jerman, bersama dengan rekan-rekannya di Universitas Jenewa di Swiss, telah menyelidiki PI3KC2A untuk beberapa waktu.

Baca Juga : Tes serum besi: Tinggi, rendah, dan rentang normal
Pekerjaan baru mereka mengungkapkan fakta yang tidak diketahui sebelumnya tentang mekanisme sel penting yang disebut "serapan reseptor." Gangguan proses yang melibatkan mekanisme ini terlibat dalam penyakit seperti kanker ,diabetes , dan gangguan metabolisme lainnya.
Salah satu penulis studi senior, Prof. Volker Haucke, dari FMP, mengatakan bahwa temuan mereka "dapat memberikan target langsung untuk terapi."

Membran sel adalah sistem dinamis

Membran sel melakukan lebih banyak daripada menahan isi sel bersama. Jika hanya itu yang mereka lakukan, mereka tidak lebih dari kulit lembam;tetapi pengamatan yang lebih dekat mengungkapkan bahwa mereka adalah sistem dinamis yang secara ketat mengendalikan aliran bahan kimia masuk dan keluar dari sel.
Struktur membran sel telah digambarkan sebagai " lautan lipid " yang berisi gugus-gugus protein mengambang yang mengontrol "permeabilitas selektif" dari membran.
Lipid, yang merupakan molekul mirip lemak, juga aktif dalam proses permeabilitas. Mereka berfungsi sebagai "switch molekuler" untuk kaskade sinyal kimia yang bisa diaktifkan di dalam sel. Banyak dari kaskade ini mengontrol fungsi-fungsi penting seperti pertumbuhan sel, pembagian, dan diferensiasi.
Enzim seperti PI3KC2A memiliki peran dalam produksi lipid yang bertindak sebagai saklar molekuler. Oleh karena itu, menemukan cara untuk menargetkan mereka dapat menyebabkan obat yang dapat campur tangan dalam proses ini.
Diferensiasi sel, misalnya, sangat penting untuk pembentukan pembuluh darah baru, atau angiogenesis, yang merupakan langkah kunci dalampertumbuhan tumor .

Serapan reseptor

Dalam karya sebelumnya, para ilmuwan telah menemukan banyak tentang biologi struktural dan sel dari proses yang melibatkan PI3KC2A, termasuk perannya dalam serapan reseptor.
Mereka telah menetapkan, misalnya, bahwa ligan, atau sinyal kimia eksternal, dari luar sel merangsang enzim dengan mengikat protein permukaan yang disebut reseptor.Ligan tersebut termasuk insulin dan faktor pertumbuhan yang memicu sinyal kaskade di dalam sel.
Setelah diaktifkan, PI3KC2A memungkinkan proses yang disebut endositosis di mana tas kecil, atau vesikula, membawa "reseptor ligan-terikat" ke dalam sel interior.
Begitu berada di dalam sel, reseptor yang terikat ligand memicu sinyal kaskade yang mengontrol fungsi-fungsi sel yang penting.
Studi baru ini penting karena mengungkapkan perubahan rinci yang dialami oleh PI3KC2A pada setiap langkah proses ini.

Enzim aktif 'membuka lengannya'

Prof Haucke menjelaskan bahwa salah satu hal yang mereka temukan adalah ketika enzim sel, atau kinase, tidak aktif dan beristirahat di dalam sel, tampak "menggulung seolah-olah itu telah membungkus 'lengannya' di sekelilingnya."

Baca Juga : Struktur sel seperti rambut dapat mendorong melanoma
Dia dan rekan-rekannya juga menemukan bahwa enzim hanya menjadi aktif ketika dua komponen membran sel berada di tempat yang sama pada saat yang bersamaan.
"Ketika ini terjadi," katanya, "kinase membuka 'lengannya', dan masing-masing 'lengan' mengikat salah satu dari dua komponen."
Beberapa detik setelah ini, prosesnya akan dimulai. Enzim mulai membuat banyak molekul pensinyalan lipid yang kemudian memicu "penerimaan reseptor pensinyalan yang diaktifkan" ke dalam interior sel. Pada gilirannya, mereka memulai riam yang mengatur pertumbuhan sel, pembagian, dan diferensiasi.
Tim sekarang berencana untuk mengidentifikasi molekul kandidat untuk pengembang obat untuk mengambil lebih jauh.
"Untuk pertama kalinya, kami memiliki pegangan pada mekanisme, yang pada akhirnya memungkinkan kami untuk mengubah aktivitas lipid kinase PI3KC2A."
Prof. Volker Haucke

Berlangganan update artikel terbaru via email:

0 Response to "Menargetkan satu enzim dapat mengobati kanker, diabetes, dan obesitas"

Post a Comment

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel