July 17, 2018

Menargetkan satu hormon dapat membantu mengobati kanker usus

KUTULIS INFOPara ilmuwan di Spanyol telah menemukan mekanisme yang mempromosikan kanker usus yang berhubungan dengan peradangan dan dapat menawarkan target pengobatan baru.

Penemuan ini berkaitan dengan aktivitas protein pensinyalan p38 dalam sel-sel myeloid dari sistem kekebalan tubuh dan sistem IGF-1, yang merupakan hormon yang dipicu oleh p38.
Sebagian besar pekerjaan dilakukan pada tikus yang telah direkayasa secara genetik untuk mengembangkanperadangan usus akut dan persisten .
Para peneliti, yang dipimpin oleh Angel R. Nebreda - seorang profesor ICREA yang berbasis di Institute for Research in Biomedicine di Barcelona, ​​Spanyol - menyimpulkan bahwa itu dapat berdampak pada bagaimana dokter mengevaluasi biopsi dan menilai pilihan pengobatan.
Dalam makalah penelitian yangsekarang diterbitkan dalam jurnalEMBO Molecular Medicine , para penulis mengusulkan bahwa "keputusan mengenai terapi harus mempertimbangkan kondisi peradangan dan tingkat IGF-1 dalam biopsi pasien dengan penyakit radang usus atau kanker terkait kolitis ."


Kanker usus, peradangan, dan kekebalan

Kanker usus - yang juga dikenal sebagai kanker kolorektal atau kanker usus besar - sekarang menjadi " kanker paling umum ketiga di dunia ."Perkiraan menunjukkan bahwa sekitar 1,4 juta orang didiagnosis mengidap penyakit ini setiap tahun.
Di Amerika Serikat, itu adalahpenyebab kematian paling umum kedua dari kanker yang "mempengaruhi baik pria maupun wanita."
Inflammatory bowel disease (IBD) adalah kondisi jangka panjang yang mengobarkan usus. Ini adalah faktor risiko yang diketahui untuk kanker usus.
Ada dua jenis IBD utama: penyakit Crohn , yang dapat mengobarkan bagian manapun dari saluran pencernaan antara mulut dan anus;dan kolitis ulserativa, yang terutama mempengaruhi usus besar.
Tugas sistem kekebalan adalah menemukan dan menghilangkan ancaman. Ini bisa datang dalam berbagai bentuk, termasuk bakteri, virus, jamur, dan agen lainnya.
Namun, para peneliti menjelaskan bahwa evolusi kemitraan antara mamalia dan mikroba usus mereka telah menyebabkan keseimbangan yang sulit - yang mereka sebut "toleransi usus" - antara aktivasi kekebalan dan penekanan.
Ketika keseimbangan ini terganggu, penyakit seperti IBD berkembang. Sifat gangguan itu rumit dan tidak sepenuhnya dipahami - terutama pada tingkat molekuler.

Sel myeloid dan pensinyalan

Para penulis mengutip contoh-contoh di mana memberi sinyal molekul yang dikenal sebagai sitokin dapat memainkan peran baik dalam perbaikan lapisan usus dan promosi tumor.
Mereka memutuskan untuk mempelajari sel-sel myeloid, karena mereka adalah tipe utama sel darah putih yang memasuki tumor dan "diketahui mendukung" pembentukan dan perkembangan mereka.
Para peneliti terutama tertarik pada protein p38; ketika diketahui terlibat dalam perekrutan sel-sel kekebalan dan mendukung perkembangan tumor, mekanisme yang mendasarinya kurang dipahami.
Dengan mempelajari hewan pengerat yang telah direkayasa untuk mengembangkan peradangan usus, mereka menemukan bahwa pensinyalan p38 pada sel-sel myeloid "memainkan peran kunci dalam kanker usus besar yang terkait dengan peradangan."
Ketika mereka menekan p38 - baik secara kimia dan melalui pembungkaman gen - para ilmuwan menemukan bahwa sel-sel inflamasi lebih sedikit yang direkrut ke dalam usus besar.
"Beban tumor" juga ditemukan menurun.

IGF ‐ 1 mungkin merupakan target yang sesuai

Setelah penyelidikan lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa IGF-1 - hormon mirip insulin yang dipicu oleh p38 - mungkin menjadi target yang cocok dalam "penyakit usus yang terkait dengan peradangan."
Ini akan "lebih baik" dalam kasus-kasus di mana biopsi telah mendeteksi "infiltrasi inflamasi" dan "tingkat IGF-1."
Penelitian sebelumnya telah menghubungkan IGF-1 dengan kanker dan IBD. Ini telah menyarankan bahwa hormon mengubah sistem kekebalan tubuh dan memainkan peran "multifungsi" dalam " lingkungan mikrotumor ," catat para penulis.
Temuan ini dapat menjelaskan beberapa "hasil mengecewakan" yang terlihat dalam uji coba obat-obatan yang memblokir p38 pada pasien dengan penyakit peradangan usus dan risiko lebih tinggi dari kanker usus besar.
Hasil yang lebih baik dapat dicapai dengan secara khusus menargetkan p38 di sel-sel myeloid. "Studi kami," tulis para penulis, "menunjukkan bahwa kapasitas sel myeloid untuk meningkatkan tumorigenesis ditentukan oleh protein p38."
"Secara khusus, kami telah mengidentifikasi kontribusi penting dari hormon IGF-1, yang diaktifkan oleh p38 di sel-sel myeloid."
Prof Angel R. Nebreda
Advertisement

No comments:

Post a Comment