7 Penyakit yang disebabkan Virus Epstein-Barr

KUTULIS INFO - Sebuah penelitian yang luas yang dilakukan oleh para ilmuwan di Cincinnati Children melaporkan bahwa virus Epstein-Barr (EBV) - paling dikenal karena menyebabkan mononukleosis - juga meningkatkan risiko bagi beberapa orang mengembangkan tujuh penyakit utama lainnya.

Penyakit-penyakit tersebut adalah: lupus eritematosus sistemik (SLE), multiple sclerosis (MS), rheumatoid arthritis (RA), arthritis idiopatik juvenil (JIA), penyakit radang usus (IBD), penyakit celiac, dan diabetes tipe 1. Gabungan, ketujuh penyakit ini mempengaruhi hampir 8 juta orang di AS

Hasil penelitian diterbitkan 12 April di jurnal Nature Genetics . Proyek ini dipimpin oleh tiga ilmuwan: John Harley, MD, PhD, Direktur Pusat Genomik dan Etiologi Autoimun (CAGE) di Anak-anak Cincinnati dan anggota fakultas Pusat Medis Cincinnati VA; Leah Kottyan, PhD, seorang ahli imunobiologi dengan CAGE; dan Matthew Weirauch, PhD, seorang ahli biologi komputasional dengan pusat tersebut. Kontribusi penting diberikan oleh Xiaoting Chen, PhD, dan Mario Pujato, PhD, keduanya juga di CAGE.

Studi ini menunjukkan bahwa protein yang dihasilkan oleh virus Epstein-Barr, yang disebut EBNA2, berikatan dengan beberapa lokasi sepanjang genom manusia yang terkait dengan tujuh penyakit ini.

Secara keseluruhan, penelitian ini memberi penerangan baru tentang bagaimana faktor lingkungan, seperti infeksi virus atau bakteri, pola makan yang buruk, polusi atau paparan berbahaya lainnya, dapat berinteraksi dengan cetak biru genetik manusia dan memiliki konsekuensi yang mempengaruhi penyakit.

7 Penyakit yang disebabkan Virus Epstein-Barr

"Sekarang, dengan menggunakan metode genom yang tidak tersedia 10 tahun yang lalu, tampak bahwa komponen yang dibuat oleh virus berinteraksi dengan DNA manusia di tempat-tempat di mana risiko genetik penyakit meningkat," kata Harley. "Dan bukan hanya untuk lupus, tetapi semua penyakit lainnya juga."

Dampak penuh dari penelitian ini bisa memakan waktu bertahun-tahun untuk dieksplorasi. Berikut beberapa implikasi awal:

Kekhawatiran baru tentang 'penyakit berciuman'

EBV adalah virus yang sangat umum. Di AS dan negara-negara maju lainnya, lebih dari 90 persen populasi menjadi terinfeksi pada usia 20 tahun. Di negara-negara yang kurang berkembang, 90 persen orang terinfeksi pada usia 2. Setelah terinfeksi, virus tetap ada pada orang seumur hidup mereka.

Mononucleosis, yang menyebabkan minggu kelelahan ekstrim, adalah penyakit paling umum yang disebabkan oleh EBV. Mono dijuluki “penyakit berciuman” bertahun-tahun lalu karena virus menyebar terutama melalui kontak dengan air liur.

Selama bertahun-tahun, para ilmuwan telah mengaitkan EBV dengan beberapa kondisi langka lainnya, termasuk kanker tertentu pada sistem limfatik. Harley, yang telah mencurahkan sebagian besar kariernya untuk mempelajari lupus, menemukan hubungan yang mungkin antara lupus dan EBV tahun yang lalu. Pekerjaan itu termasuk mengusulkan mekanisme yang digunakan sistem kekebalan tubuh sebagai tanggapan terhadap virus yang mengarah pada lupus, dan menunjukkan bahwa anak-anak dengan lupus hampir selalu terinfeksi EBV.

Penelitian hari ini menambah berat pada temuan lupus tersebut dan menambah enam penyakit terkenal lainnya ke dalam daftar.

"Penemuan ini mungkin cukup mendasar yang akan memacu banyak ilmuwan lain di seluruh dunia untuk mempertimbangkan kembali virus ini dalam gangguan ini," kata Harley. "Sebagai konsekuensinya, dan mengasumsikan bahwa orang lain dapat mereplikasi temuan kami, yang dapat mengarah pada terapi, cara pencegahan, dan cara mengantisipasi penyakit yang sekarang tidak ada." Sejauh ini, tidak ada vaksin yang akan mencegah infeksi EBV.

"Saya pikir kami telah datang dengan alasan yang sangat kuat untuk mendorong orang-orang datang dengan lebih banyak upaya," kata Kottyan. "Beberapa vaksin EBV sedang dalam pengembangan. Saya pikir penelitian ini mungkin mendorong mereka untuk mendorong lebih cepat dan dengan upaya rededicated."

Bagaimana EBV membajak sistem kekebalan kita

Ketika virus dan infeksi bakteri menyerang, tubuh kita merespons dengan memerintahkan sel B di dalam sistem kekebalan tubuh kita untuk mencabut antibodi untuk melawan penjajah. Namun, ketika infeksi EBV terjadi, sesuatu yang tidak biasa terjadi.

Virus EBV menyerang sel B sendiri, memprogram ulang mereka, dan mengambil alih kendali atas fungsi mereka. Tim penelitian Anak-anak Cincinnati telah menemukan petunjuk baru tentang bagaimana virus melakukan ini, sebuah proses yang melibatkan protein kecil yang disebut faktor transkripsi.

Tubuh kita memiliki sekitar 1.600 faktor transkripsi yang diketahui bekerja di dalam genom kita. Setiap sel menggunakan sebagian dari ini untuk menjadi apa mereka dan untuk menanggapi lingkungan mereka. Protein ini secara konstan bergerak sepanjang untaian DNA kita, mengubah gen spesifik dan mematikan untuk memastikan fungsi sel seperti yang diharapkan.

Namun, ketika faktor transkripsi mengubah apa yang mereka lakukan, fungsi normal sel juga dapat berubah, dan itu dapat menyebabkan penyakit. Tim Anak-Anak Cincinnati mencurigai bahwa faktor transkripsi EBNA2 dari EBV membantu mengubah cara sel B terinfeksi beroperasi, dan bagaimana tubuh merespons sel yang terinfeksi.

Makalah baru menunjukkan bahwa tujuh penyakit yang tampaknya tidak terkait benar-benar berbagi seperangkat faktor transkripsi abnormal, masing-masing dipengaruhi oleh protein EBNA2 dari virus Epstein-Barr. Ketika klaster terkait faktor transkripsi EBNA2 ini menempel pada satu bagian kode genetik, risiko lupus tampak meningkat. Ketika faktor-faktor transkripsi yang sama mendarat di bagian lain dari kode, risiko multiple sclerosis tampaknya meningkat. Dan seterusnya.

"Biasanya, kami memikirkan faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen manusia sebagai manusia," kata Kottyan. "Tetapi dalam kasus ini, ketika virus ini menginfeksi sel, virus membuat faktor transkripsi sendiri, dan mereka duduk di genom manusia pada varian risiko lupus (dan pada varian untuk penyakit lain) dan itulah yang kami duga meningkatkan risiko untuk penyakit."

Pimpinan baru muncul untuk meningkatkan perawatan

Masih belum jelas berapa banyak kasus dari tujuh penyakit yang tercantum dalam penelitian ini dapat dilacak ke infeksi EBV sebelumnya. Analisis genom lebih banyak yang melibatkan lebih banyak pasien dengan penyakit ini akan diperlukan untuk membuat perkiraan yang dapat diandalkan.

"Dampak dari virus ini mungkin bervariasi di seluruh penyakit," kata Harley. "Dalam lupus dan MS, misalnya, virus dapat menjelaskan persentase besar dari kasus-kasus tersebut. Kami tidak memiliki rasa proporsi di mana virus bisa menjadi penting dalam penyakit terkait EBNA2 lainnya."

Namun, identifikasi terobosan faktor transkripsi khusus yang terhubung dengan infeksi EBV membuka jalur baru penelitian yang dapat mempercepat upaya menemukan obat.

"Karakter pemeran yang sama ini adalah penjahat dalam berbagai penyakit terkait kekebalan," kata Weirauch. "Mereka memainkan peran itu dengan cara yang berbeda, dan melakukannya di tempat yang berbeda dalam genom Anda, tetapi itu adalah karakter menyeramkan yang sama. Jadi jika kita bisa mengembangkan terapi untuk menghentikan mereka melakukan hal ini, maka itu akan membantu banyak penyakit."

Sejumlah senyawa - beberapa eksperimental, beberapa disetujui sebagai obat untuk kondisi lain - sudah diketahui mampu memblokir beberapa faktor transkripsi berisiko tinggi yang tercantum di koran, Weirauch mengatakan. Tim di Cincinnati Children's telah mulai mempelajari lebih dalam tentang beberapa senyawa ini.

Temuan pergi jauh, jauh melampaui EBV

Sementara temuan terkait EBV melibatkan lebih dari 60 protein manusia terkait dengan tujuh penyakit, tim penelitian Anak Cincinnati sudah mengambil langkah besar berikutnya. Mereka menerapkan teknik analitik yang sama untuk menggoda hubungan antara semua 1.600 faktor transkripsi yang diketahui dan varian gen yang diketahui terkait dengan lebih dari 200 penyakit.

Hasil analisis silang besar itu juga muncul dalam studi hari ini. Asosiasi yang menarik didokumentasikan melibatkan 94 kondisi.

"Studi kami telah menemukan petunjuk potensial untuk banyak penyakit lain, termasuk kanker payudara," kata Harley. "Kami tidak mungkin menindaklanjuti semua ini, tetapi kami berharap ilmuwan lain akan melakukannya."

Setelah menghabiskan puluhan tahun penelitian untuk memburu penyebab lupus, Harley mengatakan penelitian ini merupakan penemuan paling penting dalam karirnya. "Saya telah menjadi salah satu penulis di hampir 500 makalah. Yang ini lebih penting daripada yang lain. Ini adalah batu penjuru untuk karir dalam penelitian medis," katanya.

Perangkat lunak di balik penemuan untuk dipublikasikan

Mendeteksi dan melacak aktivitas faktor-faktor transkripsi ini membutuhkan waktu bertahun-tahun yang melibatkan puluhan ahli laboratorium dan komputasi.

Proyek ini membutuhkan pengumpulan data genetik yang sangat besar, kemudian menganalisa setiap perubahan genetik yang mempengaruhi aktivitas virus. Melakukan hal ini diperlukan menciptakan dua algoritma baru, yang disebut RELI dan MARIO, yang dikembangkan di Cincinnati Children oleh Weirauch dan rekan.

Kedua perangkat lunak dan situs web terkait akan tersedia untuk umum.

"Kami akan berusaha keras untuk tidak hanya membuat kode komputer tersedia, tetapi semua data dan semua hasil," kata Weirauch. "Kami pikir ini adalah pendekatan yang menarik yang dapat berimplikasi pada banyak penyakit, jadi kami menghubungi para ahli tentang berbagai penyakit dan berbagi hasil dan melihat apakah mereka ingin berkolaborasi untuk menindaklanjuti mereka."

DAFTAR ISTILAH

Apa itu virus Epstein-Barr?

Virus Epstein-Barr (EBV) adalah virus yang sangat umum yang biasanya disebarkan oleh air liur. EBV menyebabkan mononucleosis, dan telah dikaitkan dengan semakin banyak penyakit lainnya. Sebuah penelitian yang dipimpin oleh Anak-anak Cincinnati, diterbitkan hari ini di Nature Genetics , menambahkan tujuh penyakit ke daftar itu.

Apa itu mononucleosis?

Juga dikenal sebagai "mono", dan dijuluki "penyakit berciuman", gejala-gejala kondisi ini termasuk kelelahan yang ekstrem, demam, sakit tenggorokan, kepala dan nyeri tubuh, pembengkakan kelenjar getah bening di leher dan ketiak, hati bengkak atau limpa atau keduanya, dan ruam, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Kebanyakan orang menjadi lebih baik dalam dua sampai empat minggu. Namun, beberapa orang mungkin merasa lelah selama beberapa minggu lagi.

Apa itu sel B?

Sel B adalah sejenis sel darah putih yang ditemukan dalam sistem kekebalan tubuh. Sel-sel ini menghasilkan antibodi sebagai reaksi terhadap infeksi oleh bakteri, virus dan penjajah lainnya. Virus Epstein-Barr menginfeksi sebagian kecil dari sel-sel ini.

Apa itu faktor transkripsi?

Faktor transkripsi adalah protein yang "menghidupkan dan mematikan" gen. Protein ini membantu mengarahkan pertumbuhan sel, pembelahan, dan kematian. Mereka juga mengontrol migrasi dan organisasi sel. Ada sekitar 1.600 faktor transkripsi manusia yang dikenal yang melakukan pekerjaan mereka sepanjang genom manusia. Protein-protein ini mengubah ekspresi gen untuk membuat RNA, yang dalam banyak kasus menghasilkan pembentukan protein lain yang mengubah bagaimana bentuk dan fungsi sel.

Apa itu varian DNA?

Genom DNA setiap orang mengandung lebih dari 3 miliar basa DNA. Sebagian besar pangkalan persis sama untuk setiap orang. Namun, sekitar 1 persen basa bisa berbeda dan ini menciptakan keragaman di antara orang-orang. Varian dapat mengubah cara protein dibuat atau mengubah proses pengaturan yang mengarah pada produksi protein.

Apa itu varian risiko genetik?

Ketika varian DNA diketahui meningkatkan risiko penyakit, itu disebut varian risiko genetik. Beberapa varian meningkatkan risiko berbagai penyakit, dan beberapa varian spesifik untuk penyakit tunggal.

Berlangganan update artikel terbaru via email:

0 Response to "7 Penyakit yang disebabkan Virus Epstein-Barr"

Post a Comment

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel