Bagaimana menghambat satu protein bisa membantu mengobati kanker pankreas

KUTULIS INFO - Penargetan enzim yang membuat sel kanker pankreas lebih agresif dengan membungkam beberapa gennya bisa membuat penyakit mematikan ini kurang tahan terhadap pengobatan.
Ini adalah kesimpulan dari penelitian baru dari Genentech, sebuah perusahaan bioteknologi di South San Francisco, CA, yang baru-baru ini dilaporkan dalam Journal of Cell Biology .
Penelitian ini berfokus pada aspek biologi sel yang menjadi perhatian utama penelitian kanker: transisi "epitelial ke mesenkim", semacam perubahan identitas yang dialami sel kanker saat penyakit ini berkembang.
Sebagian besar kanker dimulai di sel epitel, yang merupakan jenis jaringan yang terdiri dari lembaran padat dimana sel tidak bergerak dan dengan kuat berlabuh satu sama lain.
Namun, seiring berkembangnya kanker, sel tumor epitel menjadi lebih mirip sel mesenkim, yang tidak menempel satu sama lain dan dapat bermigrasi, serta menyerang jaringan lain dan membentuk tumor sekunder di sana.

Bagaimana menghambat satu protein bisa membantu mengobati kanker pankreas

Spektrum epithelial-mesenchymal

Fitur penting lain dari sel tumor mesenkim adalah bahwa - tidak seperti ekuivalen epitel mereka - mereka jauh lebih tahan terhadap obat kanker. Selain itu, mereka memiliki sifat sel punca yang memungkinkan mereka memperbarui diri, membedakan, dan mendorong pertumbuhan tumor.
Periset kadang-kadang mengacu pada proses ini sebagai gerakan sepanjang spektrum epitelial mesenkim: seiring perkembangan kanker, sel kanker bergerak lebih jauh dari ujung epitel dan menuju ujung mesenkim.
Dengan menggunakan sel yang tumbuh dengan laboratorium, wakil presiden imunoterapi kanker Ira Mellman - Genentech - dan yang lainnya dari anak perusahaan Roche menemukan carauntuk mendorong sel kanker pankreas mesenchymal kembali ke ujung spektrum epitel "pada tingkat molekuler dan fungsional."
"Akuisisi karakteristik epitel ini," jelas penulis pertama Manuel Viotti, "cukup untuk mengurangi invasi dan motilitas sel dan meningkatkan kepekaan terhadap gemcitabine dan 5-fluorouracil, dua dari kemoterapi yang paling umum digunakan pada adenokarsinoma duktus pankreas manusia."

Kanker pankreas memperoleh resistensi obat

Kanker pankreas dimulai di sel - selpankreas, organ yang berada di belakang perut dan penting untuk pencernaan dan pengendalian gula darah. Ini adalah satu dari 10 jenis kanker yang paling umum terjadi pada pria dan wanita.
Meskipun hanya menyumbang 3 persen dari semua jenis kanker di Amerika Serikat, sekitar 7 persen kematian akibat kanker disebabkan oleh kanker pankreas.
Perkiraan untuk AS menunjukkan bahwa sekitar 53.670 orang akan didiagnosis menderita kanker pankreas pada tahun 2017, dan sekitar 43.090 orang akan meninggal karenanya.
Karena tahap awal sering luput dari perhatian, kebanyakan kasus kanker pankreas tidak terdeteksi sampai penyakit ini menyebar. Hal ini membuat lebih sulit untuk mengobati dan membuat orang memiliki peluang bertahan lebih rendah dibandingkan dengan banyak jenis kanker lainnya.
Para periset mencatat bahwa perawatan yang ada untuk kanker pankreas sebagian besar tidak efektif setelah dilakukan, karena "resistensi obat yang didapat, dan juga kurang responsif terhadap imunoterapi."

Regulator epigenetik

Gagasan tentang "priming" kanker pankreas dengan agen yang menginduksi sel kanker bergerak lebih jauh dari ujung mesenkhimal spektrum epitelial mesenkim dan lebih ke arah ujung epitel bukanlah hal baru.
Banyak protein individu yang membantu mengendalikan gerakan sepanjang spektrum telah diidentifikasi. Tapi upaya untuk menargetkan mereka pada pasien kanker untuk membuat sel tumor mesenchymal mereka bergerak menuju akhir spektrum epitel telah bertemu dengan sedikit keberhasilan.
Periset mulai menyadari bahwa mendorong sel tumor mesenchymal sepanjang spektrum menuju akhir epitel adalah tugas besar yang memerlukan pengorganisasian banyak perubahan ekspresi gen dalam skala besar - agak seperti orkestra yang memainkan banyak catatan pada saat bersamaan.
Regulator epigenetik adalah protein yang dapat mengatur proses kompleks ini.Mereka mengatur jumlah informasi genetik yang tersimpan dalam DNA sel yang dapat diakses oleh mesin sel.
Agar sesuai dengan ruang mungil inti sel, DNA dikemas dengan erat dengan protein yang disebut histon menjadi struktur yang disebut kromatin. Regulator epigenetik mengendalikan akses ke DNA dengan mengubah secara kimia baik DNA atau histon dari struktur kromatin.

SUV420H2 menunjukkan janji

Untuk penelitian mereka, tim Genentech menyaring 300 regulator epigenetik yang diketahui untuk melihat mana dari mereka yang dapat mengatur gerakan sepanjang spektrum epitelial mesenkim.
Salah satu yang terbukti paling efektif adalah "protein modifikasi histone yang disebut SUV420H2." Ini menyebabkan sel pankreas mesenchymal yang tumbuh dengan laboratorium untuk mendapatkan kembali banyak sifat sel epitel.
Dalam percobaan lain, mereka menunjukkan bahwa sel kanker pankreas dengan tingkat SUV420H2 yang rendah memiliki tingkat ekspresi gen spesifik epitel yang jauh lebih tinggi daripada gen khusus mesenchymal.
Sebaliknya, ketika mereka meningkatkan kadar SUV420H2 di sel epitel, tim menemukan bahwa mereka menjadi lebih seperti mesenkim.
Akhirnya, dengan menggunakan sampel jaringan dari individu dengan adenokarsinoma pankreas, mereka menemukan bahwa SUV420H2 rendah pada jaringan pankreas yang sehat, sedikit lebih tinggi pada jaringan pada tahap awal kanker, dan jauh lebih tinggi pada jaringan tumor dimana kanker telah mencapai tahap invasif maju dan dimana sel telah kehilangan banyak sifat epitel mereka.
Para peneliti mencatat bahwa SUV420H2 dan enzim penghambat histone lainnya tidak sulit untuk dihambat dengan obat-obatan, namun mereka menunjukkan bahwa lebih banyak pekerjaan diperlukan sebelum kita dapat mengatakan apakah sel tumor mesenchymal lebih mirip sel epitel yang benar-benar akan menguntungkan pasien kanker.
Jika demikian, kemudian menggunakan obat-obatan yang menargetkan SUV420H2 untuk mendorong keadaan epitel dapat membantu mengurangi resistensi dan membuat kemoterapi konvensional lebih efektif dalam melawan kanker pankreas.
" Kanker pankreas dengan agen epitelial mungkin tidak hanya akan mengurangi invasi, metastasis, dan membatasi perilaku seperti sel punca, tapi juga dapat meningkatkan respons terhadap obat kanker yang ada."
Ira Mellman

0 Response to "Bagaimana menghambat satu protein bisa membantu mengobati kanker pankreas"

Post a Comment