Demensia: Studi membantu mengungkap penyebab kematian sel otak

KUTULIS INFODemensia muncul sebagai akibat dari kematian sel otak, yang dapat menyebabkan penurunan fungsi belajar, memori, dan fungsi kognitif lainnya, namun justru yang memicu proses ini tidak jelas. Sekarang, sebuah studi baru membantu menjelaskan beberapa hal.
Periset menemukan bahwa kekurangan gen yang disebut lysine specific histone demethylase 1 (LSD1) memicu kematian sel otak, yang menyebabkan kelainan kognitif sebanding dengan yang terlihat pada orang dengan penyakit Alzheimer dan demensiafrontotemporal (FTD).
Rekan penulis studi David Katz, Ph.D., dan rekannya baru-baru ini melaporkan temuanmereka di jurnal Nature Communications .
Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling umum, terhitung sekitar 60 sampai 80 persen kasus. Sekitar 5,5 juta orang dewasa di Amerika Serikat memiliki kondisi tersebut, di antaranya sekitar 5,3 juta berusia 65 dan lebih tua.

Demensia: Studi membantu mengungkap penyebab kematian sel otak

Di Alzheimer, kematian sel otak sebagian disebabkan oleh protein yang disebut tau .Protein ini bisa membentuk "kusut" yang mengganggu sistem transportasi sel saraf, mencegah mereka menerima nutrisi yang mereka butuhkan untuk bertahan hidup.
FTD adalah bentuk langka demensia yang ditandai dengan hilangnya sel saraf di lobus frontal otak. Hal ini dapat menyebabkan perubahan kepribadian dan gangguan mobilitas, serta masalah dengan kemampuan berbahasa, berbicara, dan menulis.
Diperkirakan sekitar 50.000 sampai 60.000 orang di AS tinggal dengan satu dari dua bentuk utama FTD: variasi perilaku demensia frontotemporal atau afasia progresif primer.
Seperti penyakit Alzheimer, kehilangan sel saraf di FTD telah dikaitkan, sebagian, untuk akumulasi tau. Kondisi ini juga dikaitkan dengan penumpukan protein yang disebut TDP43.
Penelitian baru dari Dr. Katz dan rekan-rekannya memahami pemahaman kita tentang mekanisme yang mendasari kematian sel saraf pada penyakit Alzheimer dan FTD, setelah menemukan peran penting untuk LSD1, yang juga dikenal sebagai KDM1A.

Kehilangan LSD1 terkait dengan Alzheimer, FTD

Untuk penelitian mereka, tim tersebut menghapus gen LSD1 pada tikus dewasa.Tujuan awal mereka adalah untuk menentukan apakah gen tersebut terlibat dalam pembangkitan sperma, setelah penelitian sebelumnya yang mereka lakukan mengungkapkan bahwa LSD1 penting dalam perkembangan embrio awal.
Penelitian mereka mengambil arah lain. Tim menemukan bahwa menghapus LSD1 pada tikus memicu kematian sel saraf di hippocampus dan korteks serebral otak mereka, yang menyebabkan kelumpuhan dan defisit dalam pembelajaran dan memori.
Pada penyelidikan lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa aktivitas gen di otak tikus ini dikaitkan dengan perubahan metabolisme sel, sel sinyal, dan pembengkakan yang serupa dengan yang terlihat pada otak individu dengan penyakit Alzheimer dan FTD.
Menariknya, bagaimanapun, tikus defisien LSD1 tidak menunjukkan tanda-tanda akumulasi tau atau TDP43 di otak mereka.
"Pada tikus-tikus ini," catat Dr. Katz, "kita melewatkan protein agregat, yang biasanya dianggap sebagai pemicu demensia, dan langsung terkena efek hilir."

Bagaimana mungkin LSD1 menyebabkan kematian sel otak?

Selanjutnya, para peneliti menganalisis sampel jaringan otak dari pasien yang menderita Alzheimer atau FTD.
Mereka terkejut saat mengetahui bahwa LSD1 telah terakumulasi dalam penyakit kusut penderita Alzheimer, dan juga pada kelompok pasien TDP43 dengan FTD.
"Pada kedua penyakit tersebut, protein LSD1 secara genetis dilokalisasi di sitoplasma, bersamaan dengan patologi ini," kata Dr. Katz.
"Karena LSD1 biasanya terlokalisasi di nukleus," kata Dr. Allan Levey - direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Emory University di Atlanta, GA - "Temuan ini memberi petunjuk bagaimana hal itu mungkin terkait dengan masif neurodegenerasi selektif yang kami amati pada tikus defisien LSD1, di daerah korteks dan hippocampal yang sama yang diketahui rentan dalam dua penyakit neurodegeneratif manusia yang berbeda ini. "
Secara bersamaan, para periset mengatakan bahwa hasilnya "menunjukkan adanya potensi hubungan antara hilangnya LSD1 dan kasus demensia manusia ini."
Tim juga percaya bahwa LSD1 diperlukan untuk menekan aktivitas gen lain yang berpotensi membahayakan. Mereka berspekulasi bahwa penumpukan kumpulan protein dalam sel saraf menyebabkan LSD1 disembunyikan di sitoplasma, yang menghentikannya melakukan tugasnya.
"Biasanya," para penulis menjelaskan, "LSD1 mempertahankan neuron yang terdiferensiasi, dan mencegah pengaktifan jalur neurodegeneratif yang umum, dengan terus menekan transkripsi gen yang tidak sesuai."
" Akibatnya, penghambatan LSD1 oleh agregat patologis pada neuron penuaan AD [penyakit Alzheimer] dan otak FTD menciptakan situasi di mana neuron terkena serangan gencar dari proses yang merugikan. Hal ini menyebabkan kematian sel dan demensia sel saraf."
Dalam studi selanjutnya, tim tersebut berencana untuk lebih mengungkap peran LSD1 dalam penyakit Alzheimer dan FTD, dan mereka ingin menguji apakah senyawa yang meningkatkan fungsi LSD1 dapat membantu mengobati demensia ini.

Berlangganan update artikel terbaru via email:

0 Response to "Demensia: Studi membantu mengungkap penyebab kematian sel otak"

Post a Comment

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel