Stress di usia muda dapat memicu penyakit Alzheimer waktu usia Tua

KUTULIS INFO - Sebuah studi baru menunjukkan bahwa mengalami gangguan stres pasca trauma pada usia muda dapat menyebabkan penyakit Alzheimer di usia tua, menggunakan jalur molekuler yang baru ditemukan.

Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa mengembangkan gangguan stres pasca trauma di awal kehidupan dapat meningkatkan risiko demensia di hari tua.

Stress di usia muda dapat memicu penyakit Alzheimer sat Tua

Penelitian baru menemukan hubungan molekuler antara dua kondisi, yang membuka jalan bagi terapi baru.

Semakin banyak penelitian epidemiologi telah menyarankan bahwa orang-orang yang mengembangkan kondisi neuropsikiatrik seperti gangguan stres pasca-trauma (PTSD) di masa kecil juga cenderung mengembangkan penyakit Alzheimer di kemudian hari.

Misalnya, studi besar pada veteran di Amerika Serikat telah mengindikasikan bahwa tentara yang memiliki PTSD di masa muda mereka dua kali lebih mungkin terkena penyakit Alzheimer pada usia 65 tahun.


Tapi sampai sekarang, mekanisme di balik link ini belum dijelaskan. Namun, periset dari University Medical Center Goettingen di Jerman baru saja bergerak mendekati pemahaman mekanisme ini, karena mereka menemukan hubungan molekuler antara dua kondisi tersebut.

Hasil penelitian baru dipublikasikan di The EMBO Journal .

Memeriksa gen Formin 2 pada tikus


"Hipotesis kami adalah bahwa berbagai faktor risiko pada akhirnya menyebabkan banyak penyimpangan pada gen yang berkontribusi terhadap penyakit Alzheimer," jelas Dr. Farahnaz Sananbenesi, yang bersama-sama memimpin penelitian tersebut dengan Prof. André Fischer.

Tim tersebut menetapkan untuk menyaring gen pada model hewan yang memiliki gejala mirip PTSD di awal kehidupan, namun mengalami penurunan memori seiring bertambahnya usia ketika terkena faktor risiko penyakit Alzheimer lainnya seperti pengendapan amiloid.

Melalui skrining ini, para peneliti mengidentifikasi gen Formin 2 (Fmn2), yang diyakini terlibat dalam organisasi sitotoksin aktin di otak, dan mutasi pada gen ini telah dikaitkan dengan kecacatan intelektual.

Cukup mengamati ketakutan pada orang lain mengubah konektivitas otak
Apakah perlu mengalami trauma tangan pertama agar terpengaruh olehnya? Penelitian baru menunjukkan bahwa hanya berada di sekitar seseorang yang memiliki pengalaman stres dapat mempengaruhi seseorang.

Sitoskeleton adalah kerangka sel, struktur yang memberi sel bentuknya dan membantu mempertahankan organisasinya.

Tim genetically modified mice sehingga gen Fmn2 mereka dibungkam. Mereka mengekspos tikus mutan - dan juga kelompok kontrol - untuk mengingat pengkondisian dimulai pada usia 3 bulan. Selain itu, mereka menundukkan tikus untuk tes memori.

Pada model tikus muda, tim tersebut menunjukkan bahwa hilangnya Fmn2 menyebabkan fenotip seperti PTSD dan juga "penurunan memori terkait usia yang dipercepat" dari waktu ke waktu.

Pada tikus yang telah terpapar patologi amiloid, para peneliti menemukan peningkatan bertahap namun dramatis dalam penumpukan gen deregulasi menuju usia tua. Oleh karena itu, ini menunjukkan bahwa PTSD dapat menyebabkan penyakit Alzheimer melalui ekspresi gen yang menyimpang.
Para peneliti juga memeriksa sampel otak manusia post-mortem pasien dengan Alzheimer dan menemukan penurunan ekspresi Fmn2.

"Data kami memberikan wawasan tentang mekanisme molekuler dimana penyakit neuropsikiatri pada usia muda menyebabkan peningkatan risiko demensia saat usia individu," para penulis menyimpulkan.

Ketika ditanya tentang kekuatan dan keterbatasan penelitian mereka, para peneliti mengatakan kepada Medical News Today bahwa:

"Karena kita menggabungkan kerja di neuron manusia, dalam darah, dan di jaringan otak postmortem kita memberikan bukti bahwa data kita memang relevan dengan penyakit manusia. Pekerjaan mekanistik, tentu saja, dilakukan pada tikus dan perhatian besar harus dilakukan saat Menafsirkan data dari model hewan dalam konteks penyakit manusia. "

Berharap untuk terapi baru


Selanjutnya, para peneliti menguji efek obat yang disebut Vorinostat - yang merupakan penghambat HDAC yang disetujui yang diketahui memperbaiki ingatan - pada tikus.

HDAC adalah singkatan dari histon-deasetilase, yang merupakan sejenis enzim.

Setelah mengobati tikus dengan baik Vorinostat atau plasebo selama 4 minggu, para periset menemukan bahwa obat tersebut mencegah penurunan kognitif pada tikus tua mutan - yaitu tikus yang berusia 8 bulan dan memiliki gen Fmn2 yang terjatuh.

Para periset juga mencatat arah untuk penelitian di masa depan, menunjukkan bahwa model eksperimen mereka harus digunakan untuk terus menguji gen dan faktor lingkungan lainnya yang berkontribusi pada PTSD atau kondisi neuropsikiatrik lainnya.

Misalnya, para peneliti ingin menguji hipotesis mereka untuk kondisi lain yang terkait dengan penyakit Alzheimer, seperti depresi berat .

"Studi kami sekarang memberikan wawasan pertama mengenai mekanisme dan penawaran ini - melalui penggunaan penghambat HDAC - pilihan terapeutik yang dapat membantu orang dengan PTSD dan AD [penyakit Alzheimer]," kata periset kepada MNT.


Padahal, tim sudah giat menjajaki opsi baru ini. Mereka mengatakan, "Kami telah memulai sebuah studi percontohan klinis untuk menguji [jika] menargetkan ekspresi gen melalui penghambat HDAC Vorinostat (yang juga digunakan dalam studi kami saat ini) akan membantu pasien AD."

0 Response to "Stress di usia muda dapat memicu penyakit Alzheimer waktu usia Tua"

Post a Comment